Римегепант CAS 1289023-67-1

Описание продукта:

Наименование продукта: Rimegepant CAS No: 1289023-67-1

Синонимы:

(5S,6S,9R) -5-нитро-6- ((2,3-дифторуфенил) -6),7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил 4- ((2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил) пипериди не-1-карбоксилат;

[(5S,6S,9R) -5-амино-6-(2,3-дифторуфенил) -6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил] 4- ((2-оксо-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)пиперидине-1-карбоксилат;

(5S,6S,9R) -5-амино-6- ((2,3-дифторуфенил) -6),7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил 4- ((2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил) пипериди не-1-карбоксилат;

BMS-927711;

Химические и физические свойства:

Внешний вид: твердый

Анализ: ≥99,0%

Римегепант является пероральным антагонистом рецептора геносвязанного пептида кальцитонина (CGRP), используемым для лечения мигрени.

Цель

Ки: 0,027 нМ (рецептор CGRP) [1] IC50: 0,14 нМ (рецептор CGRP) [1]

В витро

Римегепант (BMS-927711) является полноценным, конкурентоспособным антагонистом рецептора CGRP с IC50 0,14±0,01 нМ[1].

В живых

Римегепант (BMS-927711) обладает хорошей пероральной биодоступностью у крыс и обезьян cynomolgus, привлекательными предклиническими свойствами.и показывает дозозависимую активность в модели примата с индуцированным CGRP лицевым кровотоком [1]Соотношение средних значений AUC (0 - 24 ч) для Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 и 300 мг/ кг) в матрице DBS, по сравнению с плазмой, составляет 0, 5- 0, 6 для всех доз у крыс.Результаты этого исследования предполагают сильную корреляцию концентраций Римегепанта между плазмой крыс и кровью крыс (DBS) [2].

Администратор животных

Крысы[2] Крысы лечатся без лекарственного средства (контроль) или Rimegepant (BMS-927711) в транспортном средстве в дозах 60, 100 и 300 мг/кг один раз в день через пероральный калькулятор.Для каждой группы лечения, кровь собирается через 1, 6 и 24 часа у первых трех крыс,и через 3 и 8 ч у второй тройки крыс в день 1 и день 14 из хвостовой вены после ежедневной пероральной дозировки Rimegepant (BMS-927711) в течение двух недель.Средние гематокриты в крови составляют 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, что соответствует группам животных с дозами 60, 100 и 300 мг/кг соответственно.на картах DBS обнаруживаются четыре образца крови объемом 15 мкл (4 пятна на карту)., высушены при комнатной температуре в течение не менее 2 ч, и каждая карточка упакована отдельно в мешок с цилиндром с осушителем перед отправкой.Остаток крови в каждой пробирке обрабатывается в плазму в течение 1 часа после сбора и хранится при температуре -70°C до анализа.Образцы плазмы отправляются на сухом льду, а карты DBS отправляются при температуре окружающей среды.Римегепант при DBS у крыс анализируется с помощью метода DBSТоксикокинетические (ТК) параметры рассчитываются на основе концентрации крови и временных данных с использованием некомпонентных методов с использованием Kinetica.

Ссылки

[1] Luo G, et al. Открытие (5S,6S,9R) -5-амино-6-(2,3-дифторуфенила) -6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-ил 4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)пипериди не-1-карбоксилат (BMS-927711):пероральный антагонист геносвязанного пептида кальцитонина (CGRP) в клинических испытаниях для лечения мигрени. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Улучшенная экстракция жидкости-жидкости с рабочим потоком разведения между колодцами и его применение для количественной оценки BMS-927711 в сухих кровяных пятнах у крыс с помощью UHPLC-MS/MS.J Фарма Биомедицинский анальный. февраль 2014 г.;89240, 50 лет.

Если вы заинтересованы в наших продуктах или у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами!

Продукция, на которую распространяется патент, предлагается исключительно в целях НИОКР, однако последняя ответственность лежит исключительно на покупателе.