качество Ингредиент API активный фармацевтический & Фармацевтические промежуточные продукты производитель

В 1924 году Адольф Виндаус выделил хенодеоксихолическую кислоту из гусиной желчи и Генрих Виланд из человеческой желчи.Его полная структурная конфигурация была прояснена Гансом Леттером в Готтингенском университете..   В 1968 году Уильям Адмиранд и Дональд Смолл из медицинской школы Бостонского университета установили, что у пациентов с камнями в желчном пузыре их желчь насыщена холестерином,иногда даже проявляют микрокристаллы, тогда как у нормальных людей это не так.Затем было обнаружено, что уровни холовой кислоты и ченодеоксихоловой кислоты в желчном пузыре были ниже у пациентов с холестериновыми камнями, чем у нормальных людей.Лесли Тистл и Джон Шенфилд из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота,затем в течение четырех месяцев вводили отдельные соли желчи и обнаружили, что ченодезоксихолевая кислота уменьшает количество холестерина в желче.Это привело к проведению национального совместного исследования в Соединенных Штатах, которое подтвердило эффективность кенодеоксихоловой кислоты в приведении к растворению желчных камней у выбранных пациентов.Недавние разработки, такие как лапароскопическая холецистэктомия и эндоскопические методы биллиарного лечения, сократили роль ченодезоксихоловой кислоты и урсодезоксихоловой кислоты в лечении холелитиаза..     Хенодеоксихолевая кислота - желчная кислота, синтезируемая в печени из холестерина.Генодеоксихолиновая кислота использовалась в исследовании для оценки ее эффектов в качестве долгосрочной заместительной терапии для церебротендинозного ксантоматоза (CTX).Он также использовался в исследовании для изучения его влияния на всасывание желчных кислот в тонком кишечнике у пациентов с илеостомиями.Хенодеоксихолевая кислота является первым средством, которое будет представлено на рынке США для лечения радиолюциентных желчных камней.Большие клинические испытания доказали безопасность и эффективность этого средства.     Хенодеоксихолевая кислота снижает концентрацию холестерина в желчном пузыре по сравнению с концентрацией желчных кислот и фосфолипидов, снижая насыщенность и, следовательно, литогенность желчи.Уровень успеха в растворении желчных камней находится в диапазоне 50- 70% в течение 4 - 24 месяцев лечения.Для предотвращения рецидива может потребоваться продолжение приема препарата после растворения камней.Хенодеоксихолевая кислота - это 7α-изомер урсодеоксихолевой кислоты, который был введен на европейский рынок в 1978 году..     Ченодеоксихолевая кислота - это желчная кислота, которая индуцирует апоптоз через сигнальные пути белковой киназы С. Это основная желчная кислота у многих позвоночных,встречающийся в виде конъюгата N-глицина и/или N-тауринаС другими желчными кислотами образует смешанные мицели с лецитином в желчном пузыре, которые растворяют холестерин и таким образом облегчают его выведение.Желчные кислоты необходимы для растворения и транспортировки пищевых липидов, являются основными продуктами катаболизма холестерина и являются физиологическими лигандами для фернезоидного рецептора X (FXR), ядерного рецептора, который регулирует гены, участвующие в метаболизме липидов.Они также по своей природе цитотоксичны., поскольку физиологический дисбаланс способствует увеличению окислительного стресса.сахарный диабет II типа, гиперлипидемия и атеросклероз.     Хенодеоксихолевая кислота широко используется в терапевтических применениях. Она применяется в медицинской терапии для растворения желчных камней. Она используется при лечении ксентоматоза головного мозга.Используется для лечения запора и ксентоматоза мозгового сухожилияОн действует как рецептор мочевины в сверхмолекулярной химии, которая может содержать анионы.Это добавка для окрашивания, обычно используемая с рутением или органическими фотосенсибилизаторами для приготовления окрашивающих растворов для солнечных батарей..   Кенодеоксихолевая кислота - это добавка для окраски, обычно используемая с рутением или органическими фотосенсибилизаторами при подготовке окрасочных растворов для солнечных батарей.Этот соадсорбент предотвратит агрегацию красителя на поверхности полупроводника, уменьшая потери в работе солнечных элементов.   Хенодеоксихолевая кислота - это белое твердое вещество, добавляемое с порошком красителя в растворитель во время приготовления красящих растворов.   В исследовании использовалась хенодеоксихолиновая кислота для оценки ее эффекта в качестве долгосрочной заместительной терапии ксентоматоза мозгового сухожилия (CTX).   Он также использовался в исследовании для изучения его влияния на всасывание желчных кислот в тонком кишечнике у пациентов с илеостомиями. Хенодеоксихолевая кислота (CDCA) является гидрофобной первичной желчной кислотой, которая активирует ядерные рецепторы, участвующие в метаболизме холестерина. Концентрации EC50 для активации FXR варьируются от 13 до 34 мкм.В клетках, CDCA также связывается с белками, связывающими желчную кислоту (BABP), с сообщенной стехиометрией 1:2Токсичность CDCA связана с повышением уровня клеточного глутатиона и повышенным окислительным стрессом.  

Препараты, способствующие выработке желчи, обычно делятся на два типа: агенты, способствующие выработке желчи, и агенты, способствующие выработке жидкости.в то время как последний относится к лекарствам, которые только увеличивают объем желчи, но не увеличивают компоненты желчиОбычно используемые холестатические препараты - это в основном желчные кислоты.   Урсодеоксихолевая кислота - это химический препарат, который отделяет природные желчные кислоты от медвежьей желчи.и его литолитический эффект и терапевтический эффект аналогичны эффектам ченодезоксихоловой кислотыОн сочетается с таурином в организме и присутствует в желчном пузыре в виде гидрофильной желчной кислоты, служащей растворителем холестерина.Может уменьшить выделение холестерина печенью., снижает насыщение холестерина в желчном пузыре, способствует выделению желчных кислот, увеличивает растворимость холестерина в желчном пузыре, растворяет камни холестерина или предотвращает образование камней.Это может увеличить выделение желчиЭтот препарат не может растворять другие типы желчных камней.Урсодеоксихолиновая кислота подходит для лечения камней холестерина, гиперлипидемия, нарушения секреции желчи, первичный цирроз желчного пузыря, хронический гепатит, гастрит желчного рефлюкса и профилактика острых отторжений и реакций при трансплантации печени.Эффект растворения камней этого продукта немного слабее, чем у ксенодексихоловой кислоты.     Способ производства Метод 1: использовать в качестве сырья хенодеоксихоловую кислоту Приготовление метилового эфира 3α, 7α-диацетилхолиновой кислоты; взять 36 мл безводного метанола, проложить через 1 г сушеного хлорида водорода, добавить 12 г желчной кислоты, перемешать, подогреть и оттечь в течение 20-30 мин.После того, как кристаллы отделяются на несколько часов при комнатной температуре., заморозить, отфильтровать, вымыть эфиром и высушить, чтобы получить метиловый шолат.20 ч. при комнатной температуре, затем залить реакционную смесь в 100 мл воды, удалить слой бензола, неоднократно промыть дистиллированной водой перед переработкой растворителей.и перекристаллизировать с метанолово-водяным раствором для получения 3α, 7α-диацетил метиловый эфир желчной кислоты. Метил желчной кислоты → → 3α, 7α-диацетил метилэстер желчной кислоты Приготовление хенодеоксихолиновой кислоты: возьмите 1,5 г диацетилгиллевого метилового эфира желчной кислоты, добавьте 24 мл уксусной кислоты, добавьте раствор калия хромата (Возьмите 0, 76 г калия хромата, чтобы растворить его в 1.8 мл в воде), нагреть до 40 °C, провести реакцию в течение 8 часов, добавить 120 мл воды, встряхнуть в течение некоторого времени, поставить 12 часов, отфильтровать, вымыть дистиллированной водой до нейтрализации, высушить, чтобы получить 3α,7α-диацетокси-12-кето метиловый эфир желчной кислотыВозьмите 12-15 г 12-кетона, добавьте 150 мл 2-гликольного эфира, 15 мл 80% раствора гидразина гидрата и 15 г гидроксида калия.нагрев до 195-200 °C, подвергают рефлюксу в течение 2,5 ч, нагревают до 217 °C в течение некоторого момента реакции, охлаждают до 190 °C, добавляют 0,7 мл раствора гидразина гидрата, нагревают от 215 °C до 220 °C в течение 3 ч, охлаждают, добавляют 600 мл дистиллированной воды,на pH 3 с 10% серной кислотой, отделить кристаллы, фильтруйте, промыть водой до нейтрализации. добавить этиловый ацетат, сбросить водный слой, использовать воду для мытья органический слой был промыт 1-2 раза,вакуумная дистилляция и получение 3α, 7α-дигидроксихолановая кислота, а именно ченодеоксихолевая кислота. 3α, 7α-диацетилметилхолат → 3α, 7α-диацетокси-12-кето-урсодеоксихолевая кислота метиловый эфир → 3α, 7α-дигидрокси-урсодеоксихолевая кислота (кенодеоксихолевая кислота) Приготовление рафинированной урсодеоксихоловой кислоты; Прием 2 г ченодеоксихоловой кислоты, добавление 100 мл уксусной кислоты и 20 г ацетата калия, встряхивание до растворения. Добавление хромата калия 1.5 г (растворено в 10 мл воды), при комнатной температуре в течение ночи добавлять 200 мл воды, отделять кристаллы, фильтровать, мыть и сушить для получения 3α-гидрокси-7-кето-урсодеоксихоловой кислоты.добавить 100 мл н-бутанола, нагреть до 115 °C, постепенно добавить 8 г металлического натрия, после чего постепенно выйдет белая лужа, продолжить реакцию в течение 30 минут, добавить 120 мл воды, перемешать и нагреть, чтобы прозрачно раствориться.Выпаривать органический слой под пониженным давлениемДобавьте 500 мл воды к остатку, растворите и фильтруйте.,промыть этиловым ацетатом, кристаллизировать с разбавленным этанолом и получить 3α, 7β-дигидроксихолановую кислоту, которая является рафинированной урсодеоксихоловой кислотой. Хенодеоксихолевая кислота [хромат калия] → 3α-гидрокси-7-кетокислота [натриевый металл, 115 °C] → 3α, 7β-кето-урсодеоксихолевая кислота метиловый эфир (урсодеоксихолевая кислота) Метод 2: Использовать свиную желчь или желчную соль в качестве сырья; Использовать тонкослойную хроматографию для выделения урсодеоксихоловой кислоты из свиной желчи или желчной соли.Свинская желчная соль содержит свободный и связанный тип UDCA, содержание которого составляет около 30%; свиная желчь содержит связанный UDCA, содержание которого составляет около 0,6%.