GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-аминопирол[1,2-ф][1,2,4]триазин-7-ил)-3,4-дигидрокси-5- ((гидроксиметил) тетрагидрофуран-2-ка

Описание продукта

Наименование продукта: GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-аминопирол[1,2-f][1,2,4]триазин-7-ил)-3,4-дигидрокси-5- ((гидроксиметил) тетрагидрофуран-2-карбонитрил CAS 1191237-69-0

Синонимы:

промежуточный препарат ремдесивира;

GS-441524;

Химические и физические свойства

Внешний вид: почти белый порошок.

Анализ: ≥99%

Плотность:10,84±0,1 г

Растворимость в воде:Растворимость в DMSO

Описание: GS-441524 может сильно ингибировать вирус кошачьего инфекционного перитонита (FIPV) с EC50 0, 78 мкм.

Цель:

EC50: 0,78 мкм (FIPV) [1].

В витро:

Клетки появляются и растут нормально при всех концентрациях GS-441524 и не поглощают флуоресцентный краситель CellTox Green через 24 часа.Эффективная концентрация - 50% (EC50) GS-441524 рассчитывается на 00,78 мкм[1].

Вживую:

У всех 10 леченных кошек был быстрый ответ на лечение, и уровень лимфоцитов и ректальная температура вернулись к уровню до инфекции и уровню двух бессимптомных кошек.,16-116 (группа А) и 16-127 (группа В), имеют рецидивы заболевания через четыре и шесть недель после лечения.Эти две кошки получают лечение во второй раз в течение двух недель и их реакция идентична первичной.Все десять кошек, которые получали лечение один или два раза, до сих пор оставались нормальными (более восьми месяцев после заражения).Инъекции вызывают у некоторых кошек временную реакцию " жалости " в течение 10 секунд после введения препарата.Локализованная и временная боль проявляется в необычном положении, облизывании в месте инъекции и/ или вокализации, которая длится примерно 30- 60 секунд после инъекции.Реакции на инъекцию более выражены у некоторых животных по сравнению с другими, и реакции несовместимы с одной инъекцией на другую и со временем уменьшаются [1].

Анализ клеток:

Чтобы определить токсичность GS-441524 для клеток CRFK n, клеток CRFK обрабатывают 100, 33.3, 11.1, 3,7 или 1,2 мкм GS-441524 в течение 24 ч[1].

Администратор по животным:

Кошки[1] 10 кошек, у которых развились признаки заболевания, были разделены на две группы и лечились либо 5 мг/кг (группа А; n=5), либо 2 мг/кг (группа В);n=5) GS-441524 SC q24 h начинается через три дня после однозначных клинических признаков FIP (день 12-19 после инфицирования)Две кошки, у которых не развиваются признаки заболевания, служат контролем за нормальным количеством лимфоцитов в крови и температурой прямой кишки[1].

Ссылки:

[1] Мёрфи БГ и др. Нуклеозидный аналог GS-441524 сильно ингибирует вирус кошачьего инфекционного перитонита (FIP) в тканевых культурах и экспериментальных исследованиях инфекции кошек.219226-233.

Что такое GS-441524?

Gs-441524 является вторым целевым противовирусным препаратом после gc376 при лечении кошачьего инфекционного перитонита (FIP).Gs-441524 представляет собой небольшой нуклеотидный аналог, предоставленный Gilead Sciences (Global antiviral field No.1) к потерянной чувствительности и ее тематике исследования - брюшной передачи.Gs-441524 является ингибитором обратной транскриптазы, который может ингибировать репликацию кошачьего вируса брюшной передачи (FIP).Gs-441524 представляет собой небольшую молекулу, также известную как конкурентный ингибитор нуклеозидного трифосфата.который обладает сильной антивирусной активностью против многих РНК- вирусовОн может ингибировать репликацию нескольких различных типов химического вируса РНК, таких как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), вирус респираторного синдрома Ближнего Востока,Вирус Эболы, вирус лихорадки Лассы, вирус Юнина и респираторный синцициальный вирус, и имеет низкую цитотоксичность в широком диапазоне клеточных линий.

Механизм действия заключается в том, что GS-441524 фосфорилируется в нуклеозидный монофосфат (NMP) через киназу клеток,и затем преобразуется в активный трехфосфатный метаболит (аналог структуры NTP)При синтезе вирусной РНК активный структурный аналог НТП выступает в качестве конкурента природного нуклеозидного трифосфата и конкурента природного нуклеозида (АТФ, ТТП, СТП,GTP) для участия в транскрипции РНК.Когда gs-441524 вводится в продукт транскрипции, транскрипция будет прекращена заранее, тем самым ингибируя процесс транскрипции вирусной РНК.

Если вы заинтересованы в наших продуктах или у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами!

Продукция, на которую распространяется патент, предлагается исключительно в целях НИОКР, однако последняя ответственность лежит исключительно на покупателе.