19 марта официальный сайт FDA показал, что Aprocitentan (торговое название Tryvio), разработанный Idorsia, был одобрен для лечения пациентов с гипертонией.
Апоцитентан является новым оральным антагонистом двойного эндотелинового рецептора А/ В (ETA/ ETB), который эффективно ингибирует связывание ET- 1 с ETA и ETB.Он является активным метаболитом мазитентана и имеет более длительный период полувыведения (48 ч.. 14 ч).
Утверждение FDA было основано в основном на положительных результатах исследования III фазы PRECISION.который разделен на три фазы:
Первая фаза - 4- недельный двойной слепой период, в течение которого 730 пациентов были случайным образом распределены в группы 12, 5 мг (n=243), 25 мг (n=243) aprocitentan или группу плацебо (n=244);
Вторая фаза - 32- недельный (4-36 недель) однослепой период, в течение которого пациенты получают 25 мг апроцитентана (n=704);
Третий этап - 12-недельный (36-48 недель) двойной слепой период отмены лекарственного средства.в течение которых пациенты были случайным образом переназначаны на группу 25 мг aprocitentan (n=307) или группу плацебо (n=307) в 1Соотношение 1:1.
Первичными и основными вторичными конечными показателями исследования были изменения систолического кровяного давления с исходного показателя до 4 недели и до 40 недели соответственно.63% пациентов получали по меньшей мере четыре антигипертензивных препарата..
Результаты показали, что исследование достигло основного конечного показателя,снижение систолического кровяного давления (SiSBP) у пациентов, получавших aprocitentan, было значительно больше, чем у пациентов, получавших плацебо.В частности, после 4 недель лечения апроцитентаном, SiSBP у пациентов значительно уменьшилась, а различия между группами 12, 5 мг и 25 мг составили -3, 8 мм рт. ст. (p=0, 0042) и -3.7 мм рт. ст. (p=0).0046), соответственно, по сравнению с группой плацебо.
Кроме того, в исследовании также был достигнут ключевой вторичный конечный показатель: пациенты, получавшие лечение апоцитентом, показали устойчивое снижение SiSBP по сравнению с группой плацебо в течение 36 - 40 недель.с разницей -50, 8 мм рт. ст. х (p< 0, 0001) и время поддержания до 48 недель.
Наиболее распространенным побочным эффектом в этом исследовании было умеренное удержание жидкости, и 7 пациентов перестали принимать препарат из-за этого.доля таких событий, происходящих в 12Во второй стадии, доля, о которой сообщалось в группе с Aprocitentan, составила 18, 2%; во третьей стадии, доля, о которой сообщалось в группе с Aprocitentan, составила 18, 2%.в группе, получавшей Апроцитентан, и в группе плацебо было0,6% и 1,3% соответственно.
Генеральный директор Idorsia сказал, что при подаче заявки на включение Aprocitentan в список не было ни одного инновационного продукта механизма, запущенного в области гипертонии более 30 лет,и Aprocitentan будет препаратом с новым механизмом лечения рефрактерной гипертонии..
